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疫苗是防治结核病的重要手段。如今,我国新生儿出生后必须首先接种的两种疫苗之一卡介苗,就是目前唯一在使用的结核病疫苗。它能保护婴幼儿免遭严重全身性结核病伤害。王月丹介绍,1921年,法国科学家卡尔梅特和介朗经过13年里230次传代东升APP,从牛型结核杆菌中培养得到减毒活牛型结核杆菌,并用其制备而成了卡介苗。至今,卡介苗依然是世界上应用最为广泛的结核病疫苗。
研究发现,卡介苗的保护效果与人体的免疫力状况密切相关。一方面,结核杆菌在自然界中广泛存在,人群难以完全避免接触。另一方面,人体的免疫力也始终处于动态变化的过程中。人类免疫缺陷病毒(HIV)等病原体感染、营养不良、应用免疫抑制药物、过度疲劳以及身体发育和年龄等原因,都可能导致人体免疫系统功能失调,造成青少年或成人卡介苗接种效果不理想。
早在2014年,世界卫生组织就提出“终止结核病策略”,并提出2035年目标的核心指标,是将结核病发病率降至10/100000以下。世界各国研究人员都在不断进行研究,寻找更为理想的结核病疫苗。近10年来,新型结核病疫苗研究取得巨大进展,有近20种结核候选疫苗进入临床评估阶段,其中15种目前处于临床试验阶段。
“纳米融合膜疫苗是以纳米材料为基质,以大肠杆菌细胞膜为载体,搭载结核杆菌细胞膜,在利用纳米材料和大肠杆菌激活免疫系统的基础上东升APP,实现对结核杆菌抗原的特异性识别。mRNA疫苗则是以纳米材料搭载结核杆菌抗原mRNA,激活人体对结核杆菌的免疫力。”首都医科大学附属北京胸科医院细菌免疫学实验室主任逄宇进一步介绍。
与传统疫苗相比,新研发的结核病疫苗具有显著优势。“相比传统疫苗,mRNA疫苗表现出更优的激活细胞免疫功能,而这正是机体抵抗结核感染或清除结核杆菌最重要的免疫应答方式。”逄宇说,此外,mRNA疫苗针对结核分枝杆菌全生命周期抗原的覆盖方式,包括潜伏期、活跃代谢期等,让疫苗的保护效果更具有普遍性。其保护效力不会因人群年龄差别产生显著影响,预计在青少年和成人群体中都适用。
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